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口腔扁平苔藓癌变的临床研究

口腔扁平苔藓(OLP)的癌变问题一直争论很大。学者从1985年来对收治的596例OLP患者进行了为期10年的追踪随访观察，平均随访时间为7年，这些OLP患者均在病理上有“符合扁平苔藓”的诊断，且均有2～3次活检，至少每年随访一次。在这10年中，发现OLP癌变的病例7例，从这7例OLP癌变的病例分析中发现，癌变与不适当的治疗和对外界致癌因素敏感有关。从发生部位看，无一例发生在口腔粘膜的3个危险区。从临床病损类型看，糜烂型的OLP应视为癌变的高危病损，应予高度重视。

　　国外学者相继报道了不少OLP癌变病例，WHO已将OLP定义为一种癌前状态疾病，即癌变的危险性显著增加，我国学者对OLP癌变报道相对较少，通过对OLP近10年追踪观察和查阅资料，发现7例OLP癌变的病例。

　　资料来源　本文追踪的595例口腔扁平苔藓患者均来自于1984.1～1994．1在临床诊治的患者，平均随访时间为7年，病理上均有“符合扁平苔藓”的诊断，每例至少有2次以上的病理检查，且每一年复诊一次以上，对7例癌变者均得到病理活检证实。

　　病程记录方法　对每个追踪观察者均进行了口腔粘膜病专科病例记录，对原发损害区都进行了图文描述，从OLP损害出现到确诊为癌变为一个病程，确诊癌变的部位必须在原发损害处，原发损害到确诊为癌变期间应一直存在，时间以月为单位计算，计算OLP原发损害到确诊为癌变的平均病程，一个病程分为2个阶段：①原发损害存在并反复糜烂阶段，是指原发损害出现后除反复糜烂外，损害无明显增生变硬或溃疡加深变硬。②快速发展阶段，是指损害某一区向外增生或糜烂加深，形成溃疡，且逐渐感到局部变硬，分别计算这两个阶段的平均时间。

　　1.　性别与年龄　595例OLP中，男性210例，女性385例，恶变的OLP患者中，男性5例，女性2例，年龄43～68岁，平均年龄53岁。

　　2.　职业与局部刺激

　　7例恶变的OLP患者中，农民3例，工人2例，干部2例，从事户外工4例，抽烟者5例，同时存在以上两种因素者3例，此三例癌变均发生在唇部。

　　3.　发病部位和原发灶大小分类　7例癌变病人中，下唇4例，舌背1例，颊部2例，原发灶大小按TNM分类法，T2 3例，T3 4例，无1例淋巴结转移。

　　4.　病理表现　7例癌变损害在术前和术后均进行了病理切片，其中高分化鳞癌3例，疣状癌4例(唇部)。

　　5.　病程分析　病程最短者为24个月，最长为120个月，平均为54个月(4.5年)，均有2个明显阶段，即原发损害存在并反复糜烂阶段和快速发展阶段，快速发展阶段为2～4个月。

　　6.　临床损害类型　发生OLP癌变的原发损害，除1例舌部为斑块型损害以外，其余均为糜烂型损害，此二型均伴有原发损害周围和其他部位的OLP损害。

　　7.　治疗经过　7例中有4例反复接受局部肾上皮质激素治疗，有2例在院外接受了冷冻治疗，且从冷冻治疗后病损溃烂不愈,且出现明显增生、变硬，2个月后确诊为癌变。

　　1.　本文报道的7例OLP癌变患者中，男性多于女性，而患者中女性较多，结合发生部位多在唇部，而职业上户外劳动者居多，应考虑日晒紫外线对OLP癌变的诱变作用，早年的研究已表明，日晒与唇癌发生有关［2］。另从局部刺激因素看，7例患者中，男性均抽烟，且均发生唇部OLP癌变，说明抽烟与唇部OLP癌变有关。

　　2.　从临床损害类型看，7例中6例均为糜烂损害处发生，说明反复不愈的糜烂OLP应视为恶变的高危损害类型。从癌变的发生部位看，均不位于口腔白斑癌变容易发生的口腔粘膜三个危险区，说明OLP的癌变的启动因素和机理不同于白斑。白斑癌变是组织学上的癌前性特征所决定的，而OLP在组织学上是一种良性损害，癌变的发生可能是外因诱变而致,说明OLP癌变发生符合WHO癌前状态的定义。

　　3.　从OLP的癌变与治疗关系看，有2例(舌、颊)患者在经用冷冻治疗后，病损不仅不愈,反而扩大加重，即产生了癌变，说明OLP的治疗不宜实施冷冻治疗，Mac Donold和Pospisil的动物实验研究表明，冷冻疗法能促使有上皮异常增生的病损发生恶变的作用。而Saka等的临床冷冻治疗结果表明，冷冻治疗白斑后2.5～4年内，复发率为22％，恶变率为6.6％，这些研究表明，对于口腔癌前损害尤其是像OLP这种损害范围较广泛的病损，因冷冻的范围和冷冻量不易掌握，冷冻不仅对治疗无益，反而可促进其癌变。

　　另外有4例癌变的OLP病损，在发生癌变前一直因严重糜烂而反复采用肾上腺皮质类固醇局部封闭治疗。此种治疗方法对于缓解症状，促进糜烂面愈合有一定的作用，但停药后又易复发，反复使用无疑对上皮局部免疫系统有破坏作用，虽能减少损害区域的炎症反应，但却降低了局部的免疫细胞对癌变细胞的免疫监视作用。有文章报道，在制作动物癌模型时，如配合局部皮质激素使用可加速促癌过程，因此，肾上皮质类固醇的局部封闭治疗不宜经常反复使用。

　　4.　有关口腔扁平苔藓的癌变问题，通过对595例病人10年随访追踪观察认为OLP具有较弱的癌变潜力，这种潜力重要表现在对致癌因素的易感性上。曾对OLP患者外周血淋巴细胞进行了染色体观察，发现OLP患者的体细胞染色体畸变率和姊妹染色单体交换频率较高，提示OLP患者体细胞的染色体稳定性较差，具有对致癌物质敏感。从本文报道的7例病人看，其病程较长，但癌变产生阶段进展较快，自觉症状和临床特征明显。说明这些OLP是在外界促癌因素下而发生了质的变化。这些病人在未癌变前，在组织学上很难发现异常增生的癌前特征，这与白斑的癌变具有本质区别，应引起临床医师的高度重视。即OLP的癌变具有不可预期性，可能是一种突发事件。

　　5.　有关口腔扁平苔藓癌变的预防，从本文报道的7例病人中，1例舌部和1例颊部OLP的癌变与冷冻关系密切；另1例颊部和2例唇部OLP的癌变与反复局部肾上腺皮质激素封闭有关。而唇部发生癌变的患者有抽烟嗜好，3例从事户外工作，说明OLP的治疗不能采用冷冻治疗，OLP患者要戒烟，户外活动要注意防护，免于紫外线照射，对口内的牙源性刺激也应尽量注意。如果对OLP治疗得当，其癌变的危险会大大降低。

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